Fruto de desenvolvimento interno, a concentração desse importante medicamento contra a malária traz inovações incrementais para mercado farmacêutico e contribuirá para o tratamento da doença no Brasil

O Instituto de Tecnologia em Fármacos (Farmanguinhos/Fiocruz) acaba de obter o registro da nova formulação do antimalárico Primaquina 5mg junto à Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa). Fruto de desenvolvimento totalmente interno, o medicamento é considerado inovador por apresentar uma nova concentração no Brasil. Com essa chancela, além de ampliar o portfólio do Instituto, a iniciativa garantirá que a população tenha acesso ao tratamento completo da doença pelo Sistema Único de Saúde (SUS), por meio do Programa Nacional de Prevenção e Controle da Malária (PNCM), que contempla Cloroquina, Artesunato+Mefloquina (ASMQ) e a Primaquina nas duas concentrações (5mg e 15mg), todos fabricados e distribuídos por Farmanguinhos.

Inovação –   A Primaquina é uma molécula que já vem sendo utilizada no Brasil há mais de 60 anos. Inclusive, o produto já fez parte do portfólio institucional e comercializado por outros laboratórios. Com o avanço da ciência, o advento de novas tecnologias e as recentes alterações nas legislações, surgiu a necessidade de atribuir melhorias ao fármaco e ofertar um produto que gerasse melhor desempenho para o tratamento da patologia. Essa foi a motivação da servidora Juliana Johansson, responsável pelo Departamento de Gestão de Desenvolvimento Tecnológico da unidade, para se debruçar sobre o estudo de uma nova formulação como objeto da sua dissertação para o Mestrado Profissional em Gestão, Pesquisa e Desenvolvimento na Indústria Farmacêutica, oferecido por Farmanguinhos.

O trabalho teve como foco o aprimoramento do produto de Farmanguinhos na concentração de 15mg, que foi englobado pelo portfólio de projetos da instituição. Em paralelo, eram realizados estudos do desenvolvimento da concentração de 5mg, que não existia no mercado, mas era de interesse mundial para um tratamento mais adequado em determinados casos da enfermidade.

“A primaquina é um fármaco que de longa data é utilizado no protocolo de tratamento da malária. Ao longo dos anos, os requisitos de qualidade progridem e novas técnicas analíticas se tornam disponíveis, permitindo que sejam construídas estratégias para elevar a qualidade do medicamento. Essa é uma característica encantadora da ciência: as ferramentas tecnológicas evoluem e permitem que se amplie o entendimento sobre algo que, em um passado, considerava-se completamente conhecido. Isso possibilita que melhorias contínuas sejam estudadas e implementadas, sempre propiciando que se atinjam patamares superiores de qualidade. O resultado é entregar um produto que gere melhor desempenho do medicamento para o tratamento da patologia”, observa a farmacêutica.

Estratégia regulatória – Além de oferecer mais qualidade aos pacientes, a nova formulação atendeu a uma necessidade de ampliar a relação de medicamentos contra malária, tanto da OMS quanto do Ministério da Saúde.

Segundo a chefe de Assuntos Regulatórios da unidade, Soraya Mileti, a Primaquina é primordial no combate a essa doença negligenciada.

“É o único medicamento que trata a cepa vivax e a recidiva (recorrente), sem o qual não é possível eliminar a malária. Ou seja, possibilita a cura total. Mesmo sendo uma molécula antiga, a Primaquina tem uma relevância muito grande, tanto que consta no Guia da OMS. Trouxemos a inovação pela formulação e por uma necessidade regulatória para comparar a bioequivalência do produto. Com isso, vamos contribuir para o tratamento no Brasil e, futuramente, com a aprovação na OMS, no mundo”, observa.

Soraya explica que a conquista só foi viabilizada porque a Primaquina de 15 mg de Farmanguinhos já era referência no país.

“Foi um desafio obter esse registro, pois tínhamos que introduzir uma nova concentração no país de uma molécula que já é conhecida. A Primaquina não é inédita, mas a Anvisa reconheceu a inovação que Farmanguinhos trouxe e transformou nosso produto em um processo de medicamento novo. A estratégia foi tornar a nossa Primaquina de 15mg uma referência no Brasil (o que aconteceu em outubro de 2020) para que fosse feito um desenho de estudo de segurança e eficácia comparando as duas concentrações, procedimento este previsto na legislação brasileira. Assim, submetemos o registro em abril do ano passado e, no início deste mês, recebemos a aprovação”.

Com esse registro, o Programa Nacional de Controle de Malária (PNCM) completará o seu guia de tratamento da doença. Por vários anos a Pasta teve de comprar produtos importados e não qualificados pela OMS por meio do fundo rotatório como procedimento emergencial, sem comprovação de segurança e eficácia no país. No entanto, ultimamente nem os importados estes estavam disponíveis.

Referência no combate à malária – Farmanguinhos atua com uma série de iniciativas para enfrentamento da enfermidade. Um dos seus diferenciais é contar com grupos de pesquisa que elaboram novos estudos sobre o tema, trabalhando de forma integrada, desde a concepção de um medicamento até sua disponibilização no SUS.  

Essa expertise torna a unidade um laboratório ímpar no Brasil, o que fornece o maior número de medicamentos para o Ministério da Saúde e referência da maioria dos que são indicados no Guia de Tratamento da Malária no Brasil, cuja finalidade é otimizar o trabalho dos profissionais de saúde e garantir a padronização dos procedimentos necessários para o tratamento da enfermidade. O documento apresenta todas as orientações relevantes sobre a indicação e uso dos antimaláricos preconizados no Brasil de acordo com a espécie parasitária, o grupo etário, a toxidade e o peso dos pacientes.

Atualmente, Farmanguinhos é referência no ASMQ e na Primaquina 15mg. A meta é que a concentração de 5mg também seja submetida à Anvisa e se torne modelo. Com isso, as empresas interessadas em registrar medicamentos genéricos ou similares deverão utilizar obrigatoriamente o produto do Instituto como parâmetro, seguindo seus critérios para realizar testes e estudos.

“Agora que conseguimos aprovar esses dois novos produtos, com segurança e eficácia, Farmanguinhos poderá fornecer todos os medicamentos que compõe o PNCM ao SUS: Cloroquina, Artesunato+Mefloquina (ASMQ) e Primaquina nas duas concentrações (5mg e 15mg). Além disso, estamos aptos a ofertar também o produto para o tratamento da malária em outros países, bem como se torne referência para os laboratórios oficiais”, assinala Soraya Mileti.

Panorama endêmico no Brasil – A malária é considerada um grave problema de saúde pública no mundo, sendo uma das doenças de maior impacto na morbidade e na mortalidade da população dos países situados nas regiões tropicais e subtropicais do planeta. De acordo com a OMS, 229 milhões de novos casos da doença foram notificados no mundo em 2019, resultando em mais de 409 mil óbitos.

De acordo com o Ministério da Saúde, o Brasil registrou um total de 145.188 casos da doença no ano passado, sendo endêmica na região amazônica (composta pelos sete estados da Região Norte, além do Maranhão e Mato Grosso).

A produção de medicamentos com qualidade, segurança e eficácia é fundamental para atender às demandas nacionais e internacionais, com o objetivo de subsidiar a assistência farmacêutica no âmbito da saúde pública. Deste modo, seja por meio da pesquisa de novas formulações terapêuticas ou da produção de medicamentos essenciais para o tratamento dessa doença negligenciada, Farmanguinhos tem cumprido seu papel estratégico para o país, destacando-se como o maior laboratório público nacional e contribuindo ao longo dos anos para a saúde pública no Brasil.

A parceria prevê o desenvolvimento de formulações com tecnologia inovadora de liberação diferenciada do fármaco no organismo, proporcionando maior comodidade aos pacientes

Totalmente automatizado, o sistema aumentou a capacidade de armazenamento e de pontos de distribuição, suprindo todas as demandas da fábrica

O Instituto de Tecnologia em Fármacos (Farmanguinhos/Fiocruz) concluiu a implementação de seu novo Sistema de Geração e Distribuição de Água Purificada. Mais moderno e totalmente automatizado, o sistema aumentou significativamente a capacidade de armazenamento e de pontos de distribuição de água, suprindo todas as demandas da fábrica. Mais do que a utilização nos processos de limpeza dos equipamentos, a água purificada é uma matéria-prima essencial na produção de medicamentos.

Na cerimônia de descerramento da placa de inauguração, realizada nesta quarta (1º/12), o diretor Jorge Mendonça ressaltou a importância que o novo sistema representa para a unidade. “A estratégia de investir em infraestrutura, como um novo sistema de geração e distribuição de água purificada, visa não só atender a legislação sanitária, como também prover a sustentabilidade de Farmanguinhos a médio e longo prazos, garantindo, assim, nossas atividades fabris”, destacou.

Além do diretor Jorge Mendonça, da vice-diretora de Operações e Produção, Elda Falqueto, e de representantes das áreas envolvidas no processo de implementação do novo sistema, a solenidade contou com a presença  da chefe de Gabinete, Vânia Buchmuller, da vice-diretora de Gestão Institucional, Silvia Santos, e do vice-diretor de Gestão do Trabalho, André Cordeiro.

Responsável pelo Serviço de Águas Industriais, vinculado à Vice-diretoria de Operações e Produção (VDOP), Ivaneide Brandão explica que o sistema de água tem um grau elevado nas auditorias de Boas Práticas de Fabricação (BPF), visto que esse elemento tem contato direto com os Insumos utilizados na formulação, o que pode influenciar na qualidade do produto. Dentre os benefícios, o sistema conta com monitoramento online de todos os 34 pontos de utilização que a Produção dispõe atualmente, além de controle de integridade de dados e outros requisitos preconizados na RDC 301 (Resolução da Diretoria Colegiada da Anvisa).

“Trata-se de um sistema prioritário no processo da indústria farmacêutica, uma vez que, sem a água purificada, não há como fabricar o medicamento e lavar os equipamentos dentro dos parâmetros de qualidade exigidos. O sistema anterior atendia aos requisitos, mas, além de bastante antigo, a atual legislação trouxe novas exigências. Hoje, temos um sistema completamente modificado e dentro do que é preconizado pela legislação vigente (RDC 301), com os pontos de uso automatizados e instalação em aço inox 316, por exemplo”, frisa.

Equipes envolvidas – A vice-diretora de Operações e Produção, Elda Falqueto, fez questão de agradecer a todas as áreas envolvidas para tornar o projeto uma realidade. “Além do Serviço de Águas Industriais, responsável pela operacionalização do sistema, a conclusão do projeto só foi possível porque teve a união e o comprometimento de várias áreas de Farmanguinhos. Projetos Industriais atuou na elaboração e execução da obra, o Serviço de Validação vem trabalhando no processo de certificação, além de outras áreas administrativas da unidade, que apoiaram em todas as etapas fundamentais”.

Elda Falqueto destacou ainda que, com o novo sistema, é possível otimizar o trabalho, além de reduzir a possibilidade de falhas. “Temos um sistema de geração e distribuição de água para manter ligado 24 horas por dia para não haver contaminação biológica. Hoje, podemos dizer que estamos no mesmo nível das multinacionais”, ressalta a vice-diretora.

A matéria-prima para a fabricação é comprada de outros laboratórios, mas a água purificada é gerada na própria unidade. Farmanguinhos recebe a água potável e a purifica para garantir a eficiência do processo sem perda de etapas, desperdício de matéria-prima ou atraso na entrega do produto final.

Neste sentido, a vice-diretora explicou que esse investimento no parque fabril teve como objetivo principal atender as exigências regulatórias e garantir a certificação em BPF. “Com um sistema de água purificada dentro das condições sanitárias, atendendo os a unidade, evita-se a interrupção do processo produtivo e, consequentemente, eventuais perdas de lote ou atraso na entrega dos medicamentos para o Sistema Único de Saúde (SUS)”.

Benefícios – Ao todo, a implementação do novo sistema demorou pouco mais de um ano para ser concluída. Foi elaborado em 2019 e começou a ser executado já em 2020. Apesar de alguns atrasos decorrentes da pandemia, foi possível concluir sem prejuízos. “O projeto veio justamente para suprir a necessidade de entregar água purificada automaticamente em pontos específicos, principalmente na Produção.  Agora, o operador não precisa mais sair da sala para buscar água em outro ponto. A coleta é feita no próprio ambiente onde o medicamento está sendo produzido”, observa Elda Falqueto.

O aumento da demanda e o funcionamento da fábrica nos três turnos aceleraram a necessidade de aquisição do novo sistema mais robusto e capaz de atender a variedade de linhas produzindo simultaneamente e em diferentes pavimentos. Para se ter uma ideia da dimensão que essa conquista representa, Farmanguinhos saltou de 14 para 34 pontos de distribuição. O tanque anterior tinha capacidade de 2,3 mil litros, o atual é de 7 mil. O sistema anterior gerava mil litros de água purificada por hora, o atual gera 3 mil litros.

O engenheiro Lucas Mattos, que atua no Departamento de Projetos Industriais, elenca outros benefícios a partir da implantação do novo sistema. “O processo foi totalmente automatizado com sistema comandado por painéis. Isso confere mais praticidade e segurança. Se a tubulação estiver passando por sanitização, por exemplo, um sistema computadorizado gerencia essa manutenção e não permite que os pontos sejam abertos, já que a água estará imprópria para uso. Nossa capacidade aumentou substancialmente, conseguindo suprir a fábrica como um todo. Caso tenha pouca água e se for necessário racionar para atender uma demanda alta (com muitos pontos abertos), o sistema define uma prioridade de uso e não permite que novos sejam abertos”, explica.

Questão de qualidade – A qualidade da água adquire algumas funções importantes na indústria farmacêutica. Mesmo sendo considerada própria para o consumo, a água potável ainda possui substâncias que podem comprometer as propriedades das formulações. Com isso, é preciso passar por um sistema purificador a fim de evitar que essas impurezas alterem o resultado final.

Portanto, o processo de purificação da água para uso farmacêutico é baseado na eliminação dessas impurezas físico-químicas, biológicas e microbianas até se obter níveis preestabelecidos pelas autoridades sanitárias, como a Anvisa, por exemplo. O cumprimento das normas está dirigido à diminuição dos riscos, em qualidade e especificidade, associados a cada elemento da cadeia produtiva. A validação e qualificação de sistemas de água é a garantia de que toda essa cadeia não será comprometida e que os produtos finais terão a qualidade assegurada

Os projetos têm como objetivos redução de preços de medicamentos, uso de radiofármacos para o tratamento de câncer e estruturação de plataforma de bioensaios