Totalmente automatizado, o sistema aumentou a capacidade de armazenamento e de pontos de distribuição, suprindo todas as demandas da fábrica

O Instituto de Tecnologia em Fármacos (Farmanguinhos/Fiocruz) concluiu a implementação de seu novo Sistema de Geração e Distribuição de Água Purificada. Mais moderno e totalmente automatizado, o sistema aumentou significativamente a capacidade de armazenamento e de pontos de distribuição de água, suprindo todas as demandas da fábrica. Mais do que a utilização nos processos de limpeza dos equipamentos, a água purificada é uma matéria-prima essencial na produção de medicamentos.

Na cerimônia de descerramento da placa de inauguração, realizada nesta quarta (1º/12), o diretor Jorge Mendonça ressaltou a importância que o novo sistema representa para a unidade. “A estratégia de investir em infraestrutura, como um novo sistema de geração e distribuição de água purificada, visa não só atender a legislação sanitária, como também prover a sustentabilidade de Farmanguinhos a médio e longo prazos, garantindo, assim, nossas atividades fabris”, destacou.

Além do diretor Jorge Mendonça, da vice-diretora de Operações e Produção, Elda Falqueto, e de representantes das áreas envolvidas no processo de implementação do novo sistema, a solenidade contou com a presença  da chefe de Gabinete, Vânia Buchmuller, da vice-diretora de Gestão Institucional, Silvia Santos, e do vice-diretor de Gestão do Trabalho, André Cordeiro.

Responsável pelo Serviço de Águas Industriais, vinculado à Vice-diretoria de Operações e Produção (VDOP), Ivaneide Brandão explica que o sistema de água tem um grau elevado nas auditorias de Boas Práticas de Fabricação (BPF), visto que esse elemento tem contato direto com os Insumos utilizados na formulação, o que pode influenciar na qualidade do produto. Dentre os benefícios, o sistema conta com monitoramento online de todos os 34 pontos de utilização que a Produção dispõe atualmente, além de controle de integridade de dados e outros requisitos preconizados na RDC 301 (Resolução da Diretoria Colegiada da Anvisa).

“Trata-se de um sistema prioritário no processo da indústria farmacêutica, uma vez que, sem a água purificada, não há como fabricar o medicamento e lavar os equipamentos dentro dos parâmetros de qualidade exigidos. O sistema anterior atendia aos requisitos, mas, além de bastante antigo, a atual legislação trouxe novas exigências. Hoje, temos um sistema completamente modificado e dentro do que é preconizado pela legislação vigente (RDC 301), com os pontos de uso automatizados e instalação em aço inox 316, por exemplo”, frisa.

Equipes envolvidas – A vice-diretora de Operações e Produção, Elda Falqueto, fez questão de agradecer a todas as áreas envolvidas para tornar o projeto uma realidade. “Além do Serviço de Águas Industriais, responsável pela operacionalização do sistema, a conclusão do projeto só foi possível porque teve a união e o comprometimento de várias áreas de Farmanguinhos. Projetos Industriais atuou na elaboração e execução da obra, o Serviço de Validação vem trabalhando no processo de certificação, além de outras áreas administrativas da unidade, que apoiaram em todas as etapas fundamentais”.

Elda Falqueto destacou ainda que, com o novo sistema, é possível otimizar o trabalho, além de reduzir a possibilidade de falhas. “Temos um sistema de geração e distribuição de água para manter ligado 24 horas por dia para não haver contaminação biológica. Hoje, podemos dizer que estamos no mesmo nível das multinacionais”, ressalta a vice-diretora.

A matéria-prima para a fabricação é comprada de outros laboratórios, mas a água purificada é gerada na própria unidade. Farmanguinhos recebe a água potável e a purifica para garantir a eficiência do processo sem perda de etapas, desperdício de matéria-prima ou atraso na entrega do produto final.

Neste sentido, a vice-diretora explicou que esse investimento no parque fabril teve como objetivo principal atender as exigências regulatórias e garantir a certificação em BPF. “Com um sistema de água purificada dentro das condições sanitárias, atendendo os a unidade, evita-se a interrupção do processo produtivo e, consequentemente, eventuais perdas de lote ou atraso na entrega dos medicamentos para o Sistema Único de Saúde (SUS)”.

Benefícios – Ao todo, a implementação do novo sistema demorou pouco mais de um ano para ser concluída. Foi elaborado em 2019 e começou a ser executado já em 2020. Apesar de alguns atrasos decorrentes da pandemia, foi possível concluir sem prejuízos. “O projeto veio justamente para suprir a necessidade de entregar água purificada automaticamente em pontos específicos, principalmente na Produção.  Agora, o operador não precisa mais sair da sala para buscar água em outro ponto. A coleta é feita no próprio ambiente onde o medicamento está sendo produzido”, observa Elda Falqueto.

O aumento da demanda e o funcionamento da fábrica nos três turnos aceleraram a necessidade de aquisição do novo sistema mais robusto e capaz de atender a variedade de linhas produzindo simultaneamente e em diferentes pavimentos. Para se ter uma ideia da dimensão que essa conquista representa, Farmanguinhos saltou de 14 para 34 pontos de distribuição. O tanque anterior tinha capacidade de 2,3 mil litros, o atual é de 7 mil. O sistema anterior gerava mil litros de água purificada por hora, o atual gera 3 mil litros.

O engenheiro Lucas Mattos, que atua no Departamento de Projetos Industriais, elenca outros benefícios a partir da implantação do novo sistema. “O processo foi totalmente automatizado com sistema comandado por painéis. Isso confere mais praticidade e segurança. Se a tubulação estiver passando por sanitização, por exemplo, um sistema computadorizado gerencia essa manutenção e não permite que os pontos sejam abertos, já que a água estará imprópria para uso. Nossa capacidade aumentou substancialmente, conseguindo suprir a fábrica como um todo. Caso tenha pouca água e se for necessário racionar para atender uma demanda alta (com muitos pontos abertos), o sistema define uma prioridade de uso e não permite que novos sejam abertos”, explica.

Questão de qualidade – A qualidade da água adquire algumas funções importantes na indústria farmacêutica. Mesmo sendo considerada própria para o consumo, a água potável ainda possui substâncias que podem comprometer as propriedades das formulações. Com isso, é preciso passar por um sistema purificador a fim de evitar que essas impurezas alterem o resultado final.

Portanto, o processo de purificação da água para uso farmacêutico é baseado na eliminação dessas impurezas físico-químicas, biológicas e microbianas até se obter níveis preestabelecidos pelas autoridades sanitárias, como a Anvisa, por exemplo. O cumprimento das normas está dirigido à diminuição dos riscos, em qualidade e especificidade, associados a cada elemento da cadeia produtiva. A validação e qualificação de sistemas de água é a garantia de que toda essa cadeia não será comprometida e que os produtos finais terão a qualidade assegurada

A unidade produz e fornece antirretrovirais para o SUS, internaliza novas tecnologias e desenvolve pesquisas com plantas medicinais e síntese química

Em 1º de dezembro é celebrado o Dia Mundial de Luta Contra a Aids, doença que matou mais de 34,7 milhões de pessoas em todo o mundo desde a sua descoberta em 1981, segundo dados da Unaids. Quarenta anos depois, ainda não se descobriu a cura efetiva da enfermidade, mas muitos são os avanços no tratamento. Para marcar a data, escolhida pela Organização Mundial da Saúde (OMS) para chamar a atenção para esse grave problema de saúde pública, o Instituto de Tecnologia em Fármacos (Farmanguinhos/Fiocruz) divulga suas ações para enfrentamento da doença.

Além de produzir antirretrovirais usados na terapia e formalizar parcerias para a internalização de novas tecnologias, a unidade se dedica a pesquisar e desenvolver novas formulações a fim de oferecer mais qualidade de vida ao público assistido pelo Sistema Único de Saúde (SUS).

O Brasil se tornou referência mundial em sua política de acesso universal a antirretrovirais, e Farmanguinhos é o principal produtor público desta classe de medicamentos que agem na inibição e multiplicação do vírus HIV no organismo e, consequentemente, evita o enfraquecimento do sistema imunológico.

Protagonismo na produção – Há 22 anos, a unidade começava a fabricação do primeiro antirretroviral, a zidovudina, também conhecida como AZT. A partir de então, não deixou de ampliar seu portfólio, que, atualmente, conta com nove produtos. Desses, um é usado na Profilaxia Pré-exposição ao HIV (PrEP): entricitabina+tenofovir; os demais são voltados para tratamento: atazanavir, efavirenz, lamivudina, nevirapina, zidovudina, lamivudina+zidovudina e tenofovir+lamivudina, e o dolutegravir. Fruto de transferência de tecnologia, o dolutegravir beneficia pacientes que apresentaram resistência aos antirretrovirais anteriores ou ainda não haviam iniciado o tratamento. A unidade já fornece o medicamento no SUS enquanto absorve gradualmente a tecnologia para produção própria. Confira no final desta matéria as funções de cada antirretroviral.

Para se ter uma ideia do volume de produção, a previsão de fornecimento para o SUS este ano é de quase 140 milhões de unidades farmacêuticas. Tal protagonismo é possível porque a instituição conta com uma moderna planta fabril, o Complexo Tecnológico de Medicamentos (CTM), com capacidade de produzir até 2,5 bilhões de unidades farmacêuticas por ano.

Desenvolvimento de novas tecnologias – Com uma planta multidisciplinar, equipamentos modernos e profissionais qualificados, Farmanguinhos celebra acordos para absorção tecnológica de medicamentos estratégicos para o país.

O diretor Jorge Mendonça explica que, além de ampliar o portfólio e atender melhor as necessidades do SUS, a unidade colabora também para o fortalecimento da indústria farmoquímica nacional, uma vez que os acordos contemplam também a transferência de tecnologia para a produção do Insumo Farmacêutico Ativo (IFA).

“A atuação de Farmanguinhos no processo de absorção de tecnologias de medicamentos estratégicos, como os antirretrovirais, por exemplo, é fundamental para o Brasil, pois reduz custos e, consequentemente, favorece a ampliação do acesso a tratamentos mais modernos. A internalização dessas novas tecnologias permite ainda diminuir a dependência por medicamentos importados, o que confere maior soberania ao país neste segmento”, frisa o diretor. 

A unidade concluiu neste ano a absorção tecnológica do atazanavir, e tem avançado na internalização da tecnologia do dolutegravir e do antirretroviral composto dolutegravir+lamivudina. Outra importante ação, também fruto de parceria, é a internalização do entricitabina+tenofovir, antirretroviral utilizado na PrEP. O Instituto concluiu a fabricação de três lotes de qualificação da etapa de embalagem primária para solicitar à Anvisa a inclusão desta etapa de fabricação nas instalações da unidade. Outra iniciativa é o desenvolvimento tecnológico da lamivudina de 300 mg, a partir de acordo de cooperação. Futuramente, esse antirretroviral será usado na formulação da Dose Fixa Combinada com o dolutegravir 50 mg.

Uso de plantas medicinais – O Laboratório de Tecnologia para a Biodiversidade em Saúde (TecBio), da Vice-diretoria de Educação, Pesquisa e Inovação (VDEPI), investiga o comportamento do látex liofilizado de uma planta medicinal muito usada popularmente para tratar vários tipos de doenças, algumas graves ou crônicas, dentre as quais a Aids. Coordenada pelo pesquisador Antonio Carlos Siani, com colaboração de um grupo da Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ), a pesquisa avalia o potencial dos componentes ativos contidos no látex para constituir o Insumo Farmacêutico Ativo Vegetal (IFAV) de um fitoterápico.

Segundo o pesquisador, as moléculas contidas no látex medicinal atuam justamente nas células que estão em estado latente, mais especificamente dentro do núcleo. Tal mecanismo é denominado shock and kill (dar um choque e eliminar, na tradução livre do inglês). As substâncias que possuem essa propriedade, como é o caso do látex, são chamadas de Agentes Reversores de Latência.

Antônio Carlos Siani alerta que, uma vez desenvolvida e aprovada, a terapia a ser estabelecida terá caráter complementar. “O uso não prescindirá do tratamento com antirretrovirais utilizados. Um medicamento que livre as células do vírus latente pode significar a cura da Aids ou, de maneira menos impactante, o estabelecimento de posologias mais amenas para os pacientes atuais”, ressalta.

O laboratório forneceu um lote quimicamente caracterizado para um projeto paralelo entre a UFRJ e o Instituto de Ciência e Tecnologia em Biomodelos (ICTB/Fiocruz) a fim de verificar a tolerância de primatas não humanos (macaco-rhesus) à ingestão do látex. Os resultados estão sendo analisados. Portanto, ainda não é possível afirmar quando serão iniciados os testes clínicos (em humanos).

Síntese de novas moléculas – Desde 2001, o Laboratório de Síntese de Fármacos da unidade possui uma linha de pesquisa exclusivamente de novos desenvolvimentos para o combate do HIV, o que já resultou em dezenas de artigos e patentes na área nesses 20 anos. O laboratório já realizou diversas sínteses totais de antirretrovirais para o Ministério da Saúde, e identificou inúmeros compostos com atividades biológicas promissoras. A líder do laboratório, Mônica Macedo Bastos, explica que as pesquisas incluem modificações estruturais em fármacos já utilizados na terapia antirretroviral com o objetivo de obter análogos mais ativos, com menos eventos adversos e que sejam capazes de tratar as cepas virais resistentes.

Neste sentido, o laboratório tem explorado a obtenção de compostos que sejam capazes de tratar a coinfecção HIV e Tuberculose (HIV-TB), que tem se tornado letal, e seu controle é de extrema importância. “Outro desenvolvimento em andamento é um modelo celular de coinfecção HIV-MTb (M. tuberculosis, organismo causador da tuberculose), no qual será possível testar as atividades anti-HIV e anti-MTb de compostos, simultaneamente, tendo assim maior eficácia e economia em ensaios de triagem para obtenção de novos fármacos para tratar a coinfecção HIV-TB.​ Este último está sendo desenvolvido em colaboração com a The Johns Hopkins Medical School, dos Estados Unidos, onde estão sendo estabelecidas as condições ideais de infecção pelo MTb e de coinfecção pelos dois patógenos”, ressalta a pesquisadora. 

Segundo Mônica Bastos, um trabalho desenvolvido com financiamento da Fiocruz, por meio do edital INOVA – Ideias Inovadoras, identificou duas substâncias que foram 100 vezes mais ativas do que o efavirenz, e duas vezes mais potentes do que a etravirina, medicamentos já empregados na terapia antirretroviral. As novas substâncias apresentam melhor perfil de segurança em relação aos fármacos usados como padrão.

Atualmente, esses dois compostos estão sob avaliação farmacocinética, cujos dados fornecerão suporte para os estudos pré-clínicos (em laboratório e com animais). Se os resultados dos estudos de farmacocinética e pré-clínico forem promissores, as etapas de estudo clínico (em humanos) podem iniciar em torno de cinco anos.

Classes de antirretrovirais de Farmanguinhos – Vice-diretor de Gestão da Qualidade e responsável técnico da unidade, Rodrigo Fonseca explica que, atualmente, os antirretrovirais que Farmanguinhos produz são classificados em quatro categorias distintas:

• Inibidor de Protease – atazanavir;
• Inibidor de Integrase – dolutegravir
• Inibidor de transcriptase reversa análogos nucleosídeos (ITRN) – entricitabina+fumarato de tenofovir, lamivudina, fumarato de tenofovir+lamivudina, zidovudina, lamivudina+zidovudina
• Inibidor de transcriptase reversa não análogos nucleosídeos (ITRNN) – Nevirapina

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